2019年12月17日下午，应理学院杨学明院士和生物系陈炜教授的共同邀请，上海交通大学医学院附属第九人民医院上海精准医学研究院执行院长雷鸣教授应邀做客理学院科学大讲堂，在图书馆111报告厅带来主题为“肿瘤睾丸抗原SAGE1促进肿瘤细胞增殖的机制研究”的精彩讲座。本期科学大讲堂由生物系主任陈炜教授主持。

图：杨学明教授和雷鸣教授

　　讲座伊始，雷鸣教授以他在本科学习时的故事开场，表达了他从事科研的初心：要做有趣又有用的研究。何为癌症？何以治癌？这是人类在发展过程中一直在思考的问题。从手术治疗，到放疗、化疗，再到特异性治疗、免疫疗法，人类无所不用其极，但是效果总是不理想，甚至收效甚微。“现阶段我们的研究主要着眼于针对肿瘤治疗方法的下一阶段方向。经过大量的数据分析，我们把目光聚焦到了肿瘤睾丸抗原上。”

图：雷鸣教授

　　肿瘤睾丸抗原是一类只在肿瘤细胞和睾丸组织里表达的蛋白。在与之相关的两百多个基因中，有将近一半都在X染色体上，是一类组成复杂的蛋白，具有活化肿瘤的作用，且具有密切的临床相关性。SAGE1 (Sarcoma Antigen 1)便是其中的一个基因，其作用机制和原理目前均未研究透彻。SAGE1在多种肿瘤组织中的表达量均比癌旁组织高，生存相关性极高。一系列实验结果表明，其与细胞增生有着密切的关系。SAGE1与INTS6（Integrator 6）竞争INTS3（Integrator 3），破坏了阻碍RNA聚合酶II的“刹车”。新形成的INTS3-SAGE1复合物与基因靶标的启动子-近端区域结合，激活癌症相关途径中的基因转录，并最终导致细胞增殖。经过结构分析、成瘤实验等诸多验证，SAGE1与癌细胞的生长有着密切的关联。“阻断SAGE1的表达有可能成为治疗癌症的新思路。”

图：讲座现场

　　讲座尾声，雷鸣教授回忆起和实验组成员一起奋斗的经历，他调侃地说到：“希望大家今后做科研可以走出无趣无效的困境，鼓起勇气，多涉足一些有趣的方面，还有很多宝藏等待着大家发掘。”

图：观众提问

　　在互动环节，雷鸣教授亲切地和听众探讨实验，交流文献，十分融洽。最后，讲座在热烈的掌声中落下帷幕。相信本场科学大讲堂带给来的诸多启发，将来定能成为我们科研突破的契机。

文字：罗灏

图片：罗灏

编辑：付文卿