2024年10月31日-11月3日，第四届泛素-蛋白酶体与细胞稳态调控研讨会暨第12届ZOMES国际会议于南方科技大学会议中心成功召开。本次会议是西丽湖论坛系列会议，由南方科技大学生命科学学院、南方科技大学医学院、南方科技大学医学院生物化学系、中国细胞生物学学会细胞信号转导分会以及广东省新陈代谢与健康普通高校重点实验室联合主办，深圳大学生命与海洋科学学院和深圳大学医学部参与协办。

会议组委会成员包括南方科技大学饶枫副教授、饶海教授，北京大学教授、南方科技大学长期杰出访问教授邓兴旺院士，马克思-普朗克生物化学研究所Brenda Schulman院士，华盛顿大学/霍华德休斯研究所郑宁教授，西湖大学Dieter Wolf教授，西南大学魏宁教授，中科院遗传与发育研究所谢旗研究员，法国国家科学研究中心Dimitris Xirodimas教授，以及海法大学的Elah Pick教授。此次会议的国内报告嘉宾32位，国外报告嘉宾23位。共有来自北京大学、清华大学、南京大学、中国科学技术大学、浙江大学、武汉大学、上海科技大学、四川大学、中山大学、西南大学、澳门大学、西湖实验室和中科院多个研究所等78家科研单位的250余人参加。

图：大会合影

大会围绕PCI复合体及相关复合物在蛋白质代谢稳态与药物开发等领域的研究为主题，探讨多蛋白复合体维持的蛋白稳态介导细胞信号转导，新陈代谢等生理过程的最新进展，分享了结构、功能、通路、模式生物、重大疾病的新发现和靶向蛋白降解新技术，推动蛋白质代谢稳态领域的国内外学术交流、技术革新和产业发展。

图：发起人致开幕词

泛素-蛋白酶体与细胞稳态调控研讨会发起人饶枫教授与ZOMES会议发起人之一、本古里安大学校长Danny Chamovitz教授先后为会议致开幕词，回顾了泛素-蛋白酶体与细胞稳态调控研讨会和ZOMES会议的举办历程以及联合会议的举办背景和意义，并致谢了大会嘉宾和协办单位对本次会议的大力支持。

图：报告现场

10月31日晚上的会议由饶枫教授主持。邓兴旺院士做了题为“Light regulates nuclear detainment of intron-retained transcripts through COP1-spliceosome to modulate photomorphogenesis”的报告，介绍了E3泛素连接酶COP1参与了光介导的mRNA选择性剪接过程来协调拟南芥幼苗的光形态发育，揭示了光-COP1-剪接体模块调控植物光形态建成的全新分子机制。郑宁教授做了题为“Converging Mechanisms of Cancer Mutations and A Molecular Glue Degrader”的报告，介绍了前沿的分子胶降解剂技术，研究利用UM171小分子通过六磷酸肌醇辅助，将CoREST与其结合蛋白HDAC1和其E3酶KBTBD4胶联，旨在突破髓母细胞瘤的治疗瓶颈。Dimitris Xirodimas教授做了题为“A nuclear Protein Quality Control system for the elimination of nucleolusrelated inclusions”的报告，揭示了核内一个蛋白质质量控制系统，主要成分为HUWE1 E3连接酶和HSP70，可以消除应激后核仁中形成的包涵体，以保持蛋白的流动性。

马格德堡大学的Wolfgang Dubiel教授做了题为“The COP9 signalosome: The regulator of CRLs”的报告，阐明了CSN的两种变体形式CSNCSN7Aand CSNCSN7B分别调控CRL3和CRL4的拟素化，继而在脂肪形成过程中发挥完全不同的功能。

图：报告现场

11月1日的会议，上午由遗传发育所谢旗研究员担任主持嘉宾。首先由哈佛大学的Daniel Finley教授做了题为“Global remodeling of the proteome in terminal differentiation”的主旨报告，主要阐明了依赖YPEL5的CTLH泛素连接酶所在的泛素系统（UPS），在定量全局蛋白质组分析中显示消除了约100种mRNA调节蛋白，驱动移除祖细胞原有蛋白，推动红细胞的分化发育过程。Brenda Schulman院士做了题为“Structural insights into proteasome assemblies”的报告，介绍了蛋白酶体这一经典“Zome”的组装研究进展，展现了20S核心颗粒的生物发生和酵母细胞中的结构。

首尔国立大学的Min Jae Lee教授，广州医科大学的李卫教授，四川大学的卢克锋教授和浙江大学的郭行教授分别从蛋白酶体的结构组装，营养和胁迫应激，N-myristoylation修饰等方面做出精彩报告，为预防多精症、肿瘤治疗和寿命决定等应用方向提供研究基础。中山大学的李孟鸿教授和马格德堡大学的Michael Naumann教授分别阐明了CSN在肝细胞癌发展和幽门螺杆菌感染胃粘膜过程中的调控机制，昆明医科大学的陈策实教授揭示了E3泛素连接酶Hectd3是肿瘤治疗的新靶点。

图：报告现场

11月1日下午的会议由邓兴旺院士和郑宁教授主持。魏宁教授，罗马大学的Giovanna Serino教授，西班牙国立生物技术中心的Vicente Rubio教授，哥廷根大学的Gerhard H. Braus教授，浙江大学的孙毅教授，加州大学欧文分校的黄岚教授，慕尼黑大学附属医院的Jürgen Bernhagen教授，马格德堡大学的Dawadschargal Dubiel教授和印度生物技术中心的Saikat Bhattacharjee教授分别介绍了CSN及其调控的CRL拟素化在真菌发育和代谢，植物稳态调节和胁迫响应，动物自噬和心血管疾病等过程中的重要机制和功能。

深圳大学的刘宏涛教授和中国农业大学的杨丽教授分别揭示了E3泛素连接酶COP1及上游CRY1在植物防御和免疫等过程中的新功能。南方科技大学的李瑞熙副教授揭示了热诱导下AP-3β将植物蛋白酶体的19S调节粒子募集到应激颗粒处，促进后者分解的通路。首都医学科学创新中心的谭旭研究员则揭示了E3泛素连接酶KLHL24可能是缓解脱发的关键靶点。北京生命科学研究所的虞子青博士介绍了缺氧诱导因子HIF与pVHL结合的构象，其阻碍了Epas1的泛素化，并发现合成肽E14-24能够稳定HIF-α，增强缺氧适应能力。

图：报告现场

11月2日，在Dieter Wolf教授，Brenda Schulman院士和魏宁教授的主持下，中科院上海生化细胞所的刘默芳研究员做出了题为“Regulation of Male Reproductive Health from an RNA Perspective”的主旨报告，介绍了最新研究发现的多种与精子发生和男性不育有关的RNA调控途径，尤其是精母细胞经历程序性减数分裂进程的内在机制。波尔多大学的Yaser Hashem教授揭示了反式RNA调节翻译起始的结构基础。以色列理工学院的Ayala Shiber教授聚焦合成结束前蛋白质错误折叠的识别，利用蛋白质组学和核糖体分析方法的结合，发现一种新的质量控制途径。西湖大学的韩宝春博士则阐明了翻译起始阶段mRNA的5'- UTR结eIF3促进了其在80S核糖体上的保留，eIF3介导伴侣蛋白募集从而保证新生链的及时折叠的机制。美国国立卫生研究院的叶一泓教授介绍了NEMF介导的CATylation修饰与核糖体UFMylation修饰（泛素折叠修饰1）一起作用，维持内质网核糖体相关蛋白质量控制的研究发现。这些工作都展现了RNA转录翻译的稳态调控在细胞中的重要性。

清华大学的刘磊教授介绍利用蛋白质化学合成来解决泛素化相关酶复合物的生化和结构机制，特别是病理相关的泛素E3连接酶和去泛素化酶的新技术。浙江大学的冯新华教授介绍了泛素连接酶HERC3在经典E3酶之外的功能。浙江大学的金建平教授揭示了E3泛素连接酶BRAP和底物IκBα是炎症肿瘤治疗的靶点。中央研究院分子生物研究所的颜雪琪教授揭示了PCI复合体合成组装稳定性的结构基础和机制。以色列理工学院的Michael H. Glickman教授发现了第四种与蛋白酶体相关的潜在去泛素化酶。澳门大学的沈汉明教授揭示了线粒体自噬过程中E3泛素连接酶Parkin介导的泛素化。杭州师范大学的林英英教授揭示了CCT7单体聚集与ALS相关蛋白和自噬相关LC3B共定位。上海科技大学的刘艳芬教授则阐明了SQSTM1-LC3A轴在慢性应激和病理条件下应激颗粒自噬降解中的关键作用。首都师范大学的李周华教授揭示了JAK/STAT下游靶点UBR5 E3泛素连接酶和底物Drumstick在干细胞调控和细胞命运转化中的拮抗作用，这些都让与会者受益匪浅。

图：报告现场

11月3日，在饶海教授和Dimitris Xirodimas教授的主持下，哈佛大学的Tom A. Rapoport院士做出了题为“MECHANISM OF PROTEIN IMPORT INTO PEROXISOMES”的主旨报告，揭示了PEX5如何结合细胞质中的货物，将其类似核运输的过程运送到过氧化物酶体中的机制，以及内质网介导的蛋白质降解过程的新机制和p97与蛋白酶体在该过程中功能交互的新理解。深圳大学的许兴智教授揭示了ATR-CHK1检查点通过蛋白稳态调控在S期修复DNA损伤的机制。饶枫教授介绍了一种感知脂肪酸维持脂滴的E3复合物FAST。饶海教授，北京师范大学的邱晓波教授和中国科学技术大学的许超教授分享了PROTAC技术的前沿研究技术，包括基于单氨基酸的Mini-PROTACs，非泛素PROTAC（NuTAC）和基于C-degron的PROTAC设计，为我们展现了PROTAC技术的广泛发展前景。上海科技大学的庄敏教授介绍了泛素连接酶MARCH5在过氧化物酶体稳态维持中的作用，武汉大学的刘凯教授揭示了20S蛋白酶体逐步组装和成熟的分子基础。

图：报告现场、海报交流与展示

此次活动还设置了海报展示与交流环节，来自多个领域的35位青年学者参与墙报评选，相互展示各自最新的研究成果和心得，讨论并提出宝贵的改进意见，促成深入的国内外学术交流与合作。最终6位学者获得优秀墙报奖项，由饶海教授主持颁奖。

本次国际研讨会的成功举办，为国内外蛋白质代谢稳态领域的专家学者共同交流和合作研究提供了机遇，为该领域的未来发展提供新的思路和动力，有助于共同推动这一领域的进步和创新。

供稿：生命科学学院饶枫课题组

编辑：付文卿

审核：万峻