题 目：极紫外激光解离质谱仪器创制及在生物医药领域的应用

主 讲：王方军 研究员

时 间：2026年11月9日（周一）下午14:30-16:00

地 点：琳恩图书馆111报告厅

报告摘要：

我们近期研究工作致力于生物大分子质谱新仪器、新方法及其在生命健康领域的应用研究，研制了世界首台50-200 nm可调波长极紫外激光解离质谱，发现了高亮度极紫外激光选择性激发蛋白质骨架共价键的电子激发态解离新路径；并通过皮秒-纳秒窄脉宽激发抑制热振动传递对非共价键的破坏，实现了“断强键（共价键）、留弱键（非共价键）”，产生保留非共价作用的光解离特征碎片离子；发展了根据光解离碎片种类和产率变化确定非共价作用位点的新方法，达到单个氨基酸残基的分辨率，为解析蛋白质与配体结合及其结构调控中的关键非共价作用提供了独特的新原理仪器和方法。Ras超家族蛋白的致病突变往往通过诱发微小且高度动态的构象变化导致生物学功能紊乱，面对这类“不可成药”靶标，传统的X射线晶体学等常规结构解析方法面临巨大挑战。我们通过极紫外激光解离质谱对RhoA Y42C突变体进行结构解析时发现Cys42周围局部疏水网络的破坏可增强该区域的柔性，在蛋白三维结构中形成一个隐蔽的疏水空腔（Cys42/Switch I口袋），并进一步设计筛选出了原型共价抑制剂。

嘉宾简介: 

王方军，中国科学院大连化学物理研究所研究员，生物分子结构表征新方法研究组组长，获国家青年科学基金A类项目资助。入选大连市领军人才（2019年），大连化物所张大煜优秀学者（2024年），中国质谱优秀青年人物（2025），辽宁省科技进步一等奖（2025）；中科院从0到1原始创新项目“基于极紫外自由电子激光的生命物质基础分析”负责人，国家重点研发计划项目“蛋白质紫外激光解离Top-Down质谱表征新方法”首席科学家。研究工作致力于生物大分子质谱新仪器、新方法及其在生命健康领域的应用研究，研制了世界首台50-200 nm可调波长极紫外激光解离质谱，发现了高亮度极紫外激光选择性激发蛋白质骨架共价键的电子激发态解离新路径；并通过皮秒-纳秒窄脉宽激发抑制热振动传递对非共价键的破坏，实现了“断强键（共价键）、留弱键（非共价键）”，产生保留非共价作用的光解离特征碎片离子；发展了根据光解离碎片种类和产率变化确定非共价作用位点的新方法，达到单个氨基酸残基的分辨率，为解析蛋白质与配体结合及其结构调控中的关键非共价作用提供了独特的新原理仪器和方法；发展了蛋白质-纳米材料界面相互作用精细结构的质谱分析新方法等。