题 目：细胞蛋白质稳态的守护者——泛素与自噬网络

主 讲：Ivan Dikic 院士

时 间：2026年11月9日（周一）下午16:20-17:30

地 点：琳恩图书馆110报告厅

报告摘要：

细胞稳态依赖于高度协同的质量控制系统，以监测蛋白质完整性、细胞器功能和基因组稳定性。其中，泛素依赖性信号与选择性自噬构成相互协作的网络，保护细胞免受蛋白毒性、代谢及基因毒性应激的损害。除参与蛋白质降解外，泛素通路还调控内吞、翻译、固有免疫和DNA修复等过程，帮助细胞适应环境并维持生存。

本报告将介绍泛素化与自噬如何协同维持应激条件下的细胞完整性，并分享近期研究进展：小核核糖核蛋白（snRNP）组分USP39缺失导致的RNA剪接缺陷，如何引发蛋白毒性应激反应，进而启动泛素—蛋白酶体及选择性自噬通路。最后，将探讨对泛素网络机制的认识如何推动新型治疗策略的开发。通过PROXIDRUGS项目，我们正在开发包括PROTACs和分子胶在内的邻近诱导策略，利用泛素依赖性降解靶向疾病相关蛋白质、核酸，乃至细胞器。这些研究揭示了泛素与自噬网络在维持细胞蛋白质稳态中的核心作用，也为通过调控这些网络开展治疗干预提供了新途径。

嘉宾简介: 

Ivan Dikic教授现任德国法兰克福歌德大学生物化学研究所Ⅱ所长，并担任马克斯·普朗克生物物理研究所Fellow，是泛素生物学与自噬领域的国际知名专家。他在泛素信号识别及选择性自噬机制研究中作出开创性贡献，揭示了相关通路异常与癌症、感染性疾病及神经退行性疾病的联系。近年来，他重点研究内质网自噬与膜重塑机制，并致力于开发PROTACs、分子胶等新型邻近诱导药物，推动靶向蛋白降解策略在疾病治疗中的应用。他现任欧洲分子生物学组织（EMBO）理事会副主席，是德国国家科学院、欧洲科学院院士及美国艺术与科学院国际荣誉院士，曾获德国莱布尼茨奖、恩斯特·荣格医学奖和2023年路易·让泰医学奖。