时 间：2025年9月19日(周五) 上午10:30-11:30

地 点：琳恩图书馆111报告厅

主 讲：朱健 教授（北京大学生命科学学院）

题 目：靶向Ubr1-Hsc70-4-Plin2通路：从代谢性疾病到肿瘤治疗的新视角

摘要：

代谢应激下脂滴的动态变化受到精密调控，这一过程依赖于 E3 泛素连接酶 Ubr1 及其靶蛋白—脂滴表面稳定蛋白 Plin2。我们的研究表明，Ubr1 作为脂代谢中的关键应激响应枢纽，通过双向调控机制以适应不同生理状态。在正常摄食条件下，氨基酸激活 Ubr1，进而介导 Plin2 的泛素化降解，促进脂解与能量释放；而在氧化应激条件下，脂质过氧化产物 4-HNE 能够抑制 Hsc70-4 的活性，从而削弱 Ubr1 功能，引起 Plin2 积累和脂滴形成，通过隔离多不饱和脂肪酸，减少其过氧化损伤，从而缓解氧化应激对细胞的损伤并抑制细胞死亡，实现细胞保护作用。Ubr1-Hsc70-4-Plin2 调控轴通过动态调节脂滴稳定性，在能量释放与氧化损伤防护之间实现平衡，为代谢调控机制提供了新见解。该发现不仅为脂肪肝治疗提供了新策略——即通过增强 Ubr1 活性促进脂解，也为胶质瘤治疗提供了潜在方向，即通过激活 Hsc70-4 诱导氧化损伤以抑制肿瘤生长。

个人简介：

朱健教授1994年毕业于英国阿伯丁大学，获生物化学荣誉学士学位。1998年获得英国帝国理工学院分子细胞生物学博士学位。之后在美国斯坦福大学医学院完成博士后训练。2006年在美国凯斯西储大学医学院和克利夫兰医学中心建立实验室，先后任助理教授、副教授。2013年全职回国，现任北京大学生命科学学院教授、副院长，北大-清华生命科学联合中心研究员。朱健教授长期从事在细胞分化、形态建成和成体稳态中起关键作用的信号转导网络调控机制的研究。以形态建成以及肠道和生殖干细胞为研究模型，鉴定出多个调控Hedgehog、Hippo、Notch、Wnt等主要发育信号转导通路的关键因子，从多角度和多层次揭示这些发育信号调控干细胞命运决定与分化、个体发育以及成体稳态维持的分子机制。近年来，通过建立衰老、肿瘤（肝癌和胶质瘤），以及代谢性疾病（脂肪肝和肥胖）果蝇和小鼠模型，系统探究了器官衰老、癌症发生以及代谢性疾病的发病机制和潜在治疗手段。朱健教授曾获得人类前沿科学计划、英国帝国癌症研究基金会、美国Berry Foundation for Children’s Health、美国心脏协会、NIH R01、自然科学基金面上和重点项目、科技部重大研发等基金资助，美国癌症学会研究学者奖和美国出生缺陷基金会（March of Dimes Foundation) Basil O’Connor 青年学者奖。2017年入选基金委杰出青年科学基金。