题 目：胆固醇合成途径调控铁死亡

主 讲：王平 教授

时 间：2024年4月28日（周日）下午16:30-17:30

地 点：琳恩图书馆111报告厅

报告摘要：

肿瘤细胞与其所处的营养、代谢、免疫等各种应激环境相互作用，决定了肿瘤细胞的存活、增殖或死亡。铁死亡是一种由铁依赖的磷脂过氧化驱动的新型细胞死亡形式，与细胞中多种代谢进程息息相关。因此，研究铁死亡也成为阐释肿瘤代谢应激与细胞命运决定的重要研究领域。为了解析细胞抵抗铁死亡的机制，我们通过CRISPR全基因组筛选发现，远端胆固醇合成通路关键基因差异调控铁死亡并依赖于中间甾醇7-脱氢胆固醇（7-DHC）的水平。机制研究表明，7-DHC能够以自身的氧化为代价抑制细胞膜及线粒体的磷脂过氧化，且该特性依赖其B环中的5,7不饱和双键结构。通过药理学抑制7-DHC的上游酶EBP能够在肿瘤细胞中诱导或促进铁死亡并抑制肿瘤的生长，而抑制7-DHC的下游酶DHCR7能够有效治疗小鼠肾脏缺血再灌注损伤。总而言之，本研究鉴定发现7-DHC是一种新的铁死亡内源抑制因子，揭示了甾醇在铁死亡中的重要作用及其结构特征，并鉴定远端胆固醇合成通路作为肿瘤及肾损伤治疗的新靶点。

嘉宾简介:

王平，同济大学特聘教授，同济大学医学院副院长，国家重点研发计划项目首席科学家。先后获得国家基金委杰出青年、优秀青年基金资助，入选教育部特聘教授、“科技部创新人才推进”计划、教育部“新世纪”人才计划等。

王平教授多年来从事肿瘤微环境调控机制与靶向研究，目前借助全基因组筛选及多组学技术，1）解析肿瘤细胞营养感应机制，研究营养代谢紊乱对肿瘤细胞命运的调控，如铁死亡等，并开发干预策略；2）通过研究肿瘤细胞与微环境免疫细胞相互作用，解析肿瘤逃逸免疫调控机制，开发微环境重塑新策略及干预手段；3）解析肿瘤微环境受机体宏环境调控机制，开发精准饮

食治疗肿瘤新策略。

先后在Nature、Cancer Cell、Molecular Cell、J Exp. Med.、Nature Communications、Developmental Cell等知名期刊上发表学术论文80余篇；申请或授权发明专利15项。作为项目负责人先后承担国家级、省部级、校院级项目等30余项。