题 目：RIPK1,细胞死亡和人类疾病

时 间：2023年2月16日(周四) 下午16:00-17:30

地 点：图书馆报告厅110

主 讲：袁钧瑛

嘉宾简介：

袁钧瑛，分子生物学家，美国艺术与科学院院士、美国国家科学院院士，哈佛大学医学院细胞生物学系终身教授，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心主任。1977年袁钧瑛考入复旦大学生物系；1982年本科毕业后考入上海第一医科大学研究生院，并通过CUSBMBEA项目赴美国哈佛大学医学院攻读博士学位；1989年获哈佛大学神经学博士学位后进入麻省理工学院进行博士后研究；1990年受聘于哈佛大学医学院，先后担任助理教授、副教授、终生教授；2005年袁钧瑛首次发现并定义了necropotosis这一细胞死亡模式；2007年入选美国艺术和科学院院士；2010年入选美国科学促进会会士；2012年回国，筹建中国科学院生物与化学交叉研究中心，并任主任；2017年当选为美国国家科学院院士。袁钧瑛主要从事于细胞死亡机制的研究，是世界细胞死亡研究领域的开拓者之一，世界上第一个细胞死亡基因的发现者。

报告摘要：

受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 (RIPK1)是NF-κB促存活信号和细胞死亡信号转导的关键调控因子，以响应在人类疾病发生过程中广泛存在的炎症和促死亡刺激。RIPK1的激活促进细胞死亡和炎症。在人类疾病的动物模型中，抑制RIPK1可有效控制疾病进程，显示出了明显疗效。在自身免疫病和神经退行性疾病的人类尸检病理标本中也证实了RIPK1的激活。RIPK1变构调控结构域中有一个独特的疏水性口袋，可以作为抑制其激酶活性的高选择性小分子药物开发靶点，在临床前模型和人类临床试验中已对其安全性进行了验证。这些RIPK1抑制剂越来越多应用于治疗单基因和多基因自身免疫病、炎症、神经退行性疾病、缺血和急性疾病（例如重症新冠肺炎败血症）等多种疾病。在此，我们将探讨RIPK1生物学特性，RIPK1信号通路中与疾病相关的突变，特别是基础研究如何向人类疾病治疗方案进行转化。